Methotrexat

Kürzel MTX
Material Serum
Probengefäß Serum-Monov.
Abnahmevorschrift Venöse Abnahme. Blutentnahme 24, 48 oder 72 Stunden nach Infusionsbeginn (bei Hochdosistherapie), bei verzögerter Elimination ggf. weitere Abnahmen. Bitte beachten, dass bei Verwendung von gelhaltigen Röhrchen die Resultate niedriger ausfallen können. Blut nach Möglichkeit spätestens 30 min nach Abnahme zentrifugieren.Serum lichtgeschützt aufbewahren bzw. transportieren!
Einheit µmol/l
Referenzbereich s. Kom.
Häufigkeit täglich
Nachforderung Nachforderungen sind bis zu 1 Woche nach Probeneingang möglich.
Verfahren Homogener enz. Immunoassay
Indikation Monitoring einer Methotraxat-Therapie
Klinische Hinweise Methotrexat [N-[4[[(2,4-D-6-Pteridinyl)methyl]methylamino]benzoyl]-L-Glutaminsäure], früher Amethopterin, ist ein Antimetabolit aus der Gruppe der Folsäure Antagonisten, der zur Behandlung bestimmter Erwachsenen eingesetzt wird. Methotrexat kann schwere Toxizitäten verursachen, insbes. Myelosuppression und Hepatotoxizität. Patienten, bei denen eine Methotrexat-Therapie durchgeführt wird, sollten streng überwacht werden, um toxische Effekte schnell zu erkennen. Die Richtlinien für die Methotrexat-Therapie mit Leucovorinschutz sollten beachtet werden. Mittlere bis hohe Methotrexat-Gaben (ungefähr 35 mg/m2 - 12 g/m2) mit Leucovorinschutz (Citrovorum-Faktor) wurden mit guten Ergebnissen zur Behandlung von osteogenen Sarkomen, Leukämien, Non-Hodgkin-Lymphomen sowie Lungen- und Brustkrebs eingesetzt.

Methotrexat-Serumkonzentrationen sind abhängig von der Indikation für den Einsatz, der Dosierung, der Art der Gabe, dem Behandlungsschema, der individuellen Pharmakokinetik, dem Metabolismus und anderen klinischen Faktoren.
Die erwarteten Werte sind variabel, je nach Indikation und dem Zeitpunkt nach Verabreichung (ARK Methotrexate Assay / Roche):
< 10 µmol/l  24h nach Infusionsbeginn
< 1.0 µmol/l 48h nach Infusionsbeginn
< 0.2 µmol/l 72h nach Infusionsbeginn

Zur Vermeidung von unerwünschten Nebenwirkungen (hämato-, hepato-, nephrotoxisch) wird der Methotrexat (MTX) Spiegel überwacht, so kann ggf. bei Überdosierung oder vermehrten Nebenwirkungen rechtzeitig eine Leucovorin-Rescue-Therapie eingeleitet werden.

Wichtig für Methotrexat: Proben von Patienten, die Glucarpidase (Carboxypeptidase G2) notfallmäßig als Schutz gegen hohe Methotrexat-Konzentrationen erhalten haben, sollten nicht mit diesem Test gemessen werden. Diese Proben enthalten durch den Abbau von Methotrexat durch Glucarpidase eine erhöhte Serum-Konzentration von 4-[[2,4-Diamino-6-(pteridinyl)methyl]-methylamino]-Benzoesäure (DAMPA). DAMPA zeigt eine Kreuzreaktivität mit dem im Test verwendeten Methotrexat-Antikörper. DAMPA kann bis zu sieben Tage im Blut zirkulieren. Erst danach können mit diesem Test wieder valide Methotrexat-Konzentrationen gemessen werden. Sie sollten uns daher unbedingt informieren, wenn Sie Glucarpidase eingesetzt haben, um so die Weitergabe fälschlich erhöhter Methotrexatwerte infolge einer Interferenz mit DAMPA zu vermeiden.
Frühestens 7 Tage nach Gabe von Glucarpidase können mit diesem Test wieder valide Methotrexat-Konzentrationen gemessen werden.

Leichte Kreuzreaktivitäten zeigen sich mit Triamteren und Trimethoprim, diese Medikamente sind jedoch durch eine Reihe von unerwünschten Nebenwirkungen für die Verabreichung während einer MTX-Krebstherapie kontraindiziert.
Eine Reihe von Medikamenten, einschließlich Salicylate, Sulfonamide, Diphenylhydantoin und einige Antibiotika (d. h. Penicillin, Tetracycline, Chloramphenicol, Trimethoprim), können die Bindung von MTX an Serumalbumin vermindern und damit das Risiko einer MTX-Toxizität erhöhen. Die tubuläre Sekretion wird durch Probenecid gehemmt. Besondere Vorsicht ist bei Patienten geboten, die gleichzeitig Azathioprin oder Retinoide verwenden. Einige NSAR können den MTX-Spiegel und damit auch die MTX-Toxizität erhöhen, insbesondere wenn MTX in hohen Dosen verabreicht wird.
Bemerkungen zur Analyse Externe Qualitätskontrolle:
Ringversuch RfB Gruppe AK, 4 x pro Jahr
Standort Zentrale
Akkreditiert Zentrale
Literatur Herstellerangaben ARK Diagnostics, Inc. Fremont, CA 94538 USA, 2017
Gebrauchsinformation. 2008. Methotrexate Injection, USP. Hospira, Inc. Lake Forest, IL.
Bleyer, W. A. 1978. The clinical pharmacology of methotrexate: New applications of an old drug. Cancer 41:36 - 51
Chabner, B. A. et al. 1972. Enzymatic cleavage of methotrexate provides a method for prevention of drug toxicity. Nature 239:395 - 397
Buchen, S. et al. 2005. Carboxypeptidase G2 rescue in patients with methotrexate intoxication and renal failure. British Journal of Cancer 92:480 - 487
Bore, P. et al. 1987. Pharmacokinetics of Methotrexate and 7-Hydroxγ-Methotrexate After Methotrexate Infusions. Cancer Drug Delivery 4:177 - 183
Widemann, B. C. et al. 2010. Glucarpidase, leucovorin, and thymidine for high-dose methotrexate-induced renal dysfunction: clinical and pharmacologic factors affecting outcome. J Clin Oncol 28:3979 - 3986
letzte Änderung 31.03.2024 03:05